
一 、定 义白血病是一种原发于造血组织的恶性疾病。其特征是某一类 型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的进行性、失控性地异 常增生,可浸润体内各器官、组织,使各个脏器的功能受损,并进入 外周血液,产生相应的症状和体征。白血病起病多急骤,进展迅速,自然存活期在6个月~1年之内,经化疗等综合治疗取得完全缓解后,长期无病生存率可达 20%~40%,骨髓移植后一部分患者可获得长期无病生存。二 、病因及发病机理虽经过大量的研究工作,白血病的病因尚未完全明了。目前 认为与以下因素有关。1. 病毒因素:近年从成人T 细胞白血病患者血清中分离出 人类T 细胞白血病病毒(HTLV), 它是一种C 型逆转录病毒。同 时在日本还发现了抗 HTLV 结构蛋白的抗体。但目前尚未发现 此类病毒与小儿白血病的明确关系。2. 化学因素:接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于 一般人群。某些抗肿瘤的细胞毒药物如氮芥、环磷酰胺、甲基苄 肼、VP16、VM26 等,都公认有致白血病的作用。3. 放射因素:有确实证据肯定各种电离辐射等放射因素可 以引起人类白血病。如日本广岛、长崎爆炸原子弹后,受严重辐射 地区白血病的发病率是未受辐射地区的17~30倍。爆炸后3年, 白血病的发病率逐年增高,5~7年时达到高峰,至21年后其发病 率才恢复到接近于整个日本的水平。4. 遗传因素:有染色体畸变的人群白血病的发病率高于正 常人。当家庭中有一个成员发生白血病时,其近亲发生白血病的 几率比一般人高4倍。单卵双生中一个患急性白血病,另一个发 生率为20%~25%。5. 其他因素:长时间精神压抑、免疫力下降、有吸烟嗜酒偏 食不良嗜好及营养失衡等都可能与本病发生有一定关联。三 、分 类白血病的分类根据细胞的分化程度、自然病程的长短,分为急 性和慢性两大类,再根据细胞的类型分为若干型。如急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。我国参照 法、美、英三国血液学家共同拟定的FAB 分类,提出以下分型:1. 一般类型白血病(1)急性白血病:①急性原淋巴细胞白血病分有三种亚型, 即 L₁(小细胞原淋巴细胞白血病)、L₂(异源性大细胞和小细胞性 原淋巴细胞白血病)、L₃(同源性大细胞原淋巴细胞白血病);②急 性非淋巴细胞白血病,现又称急性髓性白血病或急性粒细胞白血 病,共分为七型,即 M₁(原粒细胞白血病未分化型)、M₂(原粒细胞 白血病分化型)、M₃(颗粒增多的早幼粒细胞白血病)、M₄(粒-单 细胞白血病)、M (单核细胞白血病)、M₆(红白血病)、M₇(巨核细 胞白血病)。(2)慢性白血病:①慢性淋巴细胞白血病;②慢性粒细胞白 血病;③慢性粒-单核细胞白血病;④慢性单核细胞白血病。2. 特殊类型白血病(1)低增生性白血病;(2)淋巴肉瘤白血病;(3)组织细胞(网状细胞)肉瘤白血病;(4)浆细胞白血病;(5)多毛细胞白血病;(6)嗜酸粒细胞白血病;(7)嗜碱粒细胞白血病;(8)难分型的急性白血病等。四 、临床表现1. 症状:多为白血病细胞浸润影响正常造血细胞功能所致。(1)发热:是本病常见症状。多为低热,常为感染所致。感 染发生的部位通常为口腔、呼吸道、泌尿道、肛周及皮肤。(2)出血:近一半病人有程度不等的出血,可发生在周身任何部位的皮肤与黏膜,严重者可出现内脏大出血,甚至发生致命性 颅内出血。(3)贫血:绝大多数患者有不同程度的贫血。表现为面色苍 白,头晕乏力,心悸气短等。2. 体征:当白血病细胞浸润骨髓以外器官可出现下列体征。(1)肝、脾、淋巴结肿大:肝脾肿大是本病较常见的体征,约 占50%;淋巴结肿大可高达90%。(2)骨及关节疼痛:胸骨压痛是本病有诊断意义的体征。疼 痛的部位多发生在四肢骨及关节,呈游走性,局部无红、肿、热现 象。此外,少数年轻急粒患者之扁骨可出现绿色瘤,其特点为质硬 并与骨膜相连,肿块呈青色,皮薄处可呈绿色。(3)皮肤及五官表现:皮肤可见斑丘疹、结节、肿块、皮炎等; 齿龈肿胀出血,口腔溃疡和咽痛,以急单为显著。眼眶为绿色瘤多 发部位,以突眼症为主要表现,重者可出现眼肌瘫痪失明。(4)其他:中枢神经系统由于浸润及出血等可出现颅内压增 高及颅神经损害,外周神经也可受累。心包膜、心肌及心内膜皆可 被浸润,但有临床表现者较少见,可表现为心包积液、心律失常及 心衰等。支气管及肺亦可受到白血病细胞的浸润。因免疫缺陷, 带状或单纯疱疹发生率较高;易有化脓性感染等。也有伴发第二 种恶性肿瘤可能,尤以皮肤及结肠肿瘤多见。通常急性白血病起病急骤,来势凶猛,表现为发热、出血、进行 性贫血,肝、淋巴结肿大,胸骨压痛,齿龈肿胀,口腔溃疡,甚至出现脑膜刺激征或昏迷。慢性白血病早期多无表现,或有全身乏力、多 汗低热、消瘦、脾脏中度至极度肿大,晚期可出现贫血、出血及感染 症状。五 、诊 断凡出现上述症状及病史,则必须进行血象、骨髓象等实验室检查,而血象、骨髓象等检查是白血病诊断、分型、预后判断的主要 依据。1. 血象和血涂片检查:外周血白细胞计数通常升高,亦可正 常或低下,红细胞、粒细胞、血小板大多减少;血涂片可见原始和幼 稚细胞。2. 骨髓检查:骨髓有核细胞增生程度活跃,甚至极度活跃, 少数增生低下。正常细胞被白血病细胞所替代。3. 血生化检查:白血病细胞引起的高代谢常伴有血清乳酸 脱氢酶(LDH) 和尿酸(UA) 水平增高。4. 流式细胞术(FCM) 检查:是一种愈来愈受到重视的白血 病免疫分型检查,可了解被测白血病细胞所属细胞系列及其分化 程度。5. 其他检查:脑脊液穿刺、组织化学等检查可协助白血病的 细胞类型分类。一般急性白血病血象分类中大多数是幼稚型白细胞,可高达 90%,血红蛋白常小于70g/L; 骨髓象原始细胞明显增多,有核细 胞显著增生。慢性白血病血象中白细胞总数常显著增加,尤以粒 细胞白血病为甚,可达数十万,以中、晚幼稚细胞为主;骨髓象细胞 增生明显,充满各期幼稚细胞,红细胞及血小板减少,特别是急性 白血病更加明显。六 、西医治疗方案白血病的治疗原则为综合治疗。目前白血病的西医治疗方法 有化疗、骨髓移植、生物调节剂治疗、基因治疗等方面。1. 化疗:是目前治疗白血病的主要方法。原则是早期、足 量、联合、个体化治疗。化疗剂量和强度的增加是白血病人完全缓 解率和长期存活率提高的主要因素之一。一般分为诱导缓解治 疗、巩固治疗、维持治疗、强化治疗。常用的抗白血病药物有长春新碱、阿糖胞苷、环胞苷、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、柔红霉素、氨甲 喋呤、强的松、尖杉脂碱、马利兰、维甲酸等。2. 放射治疗:主要用于白血病局部浸润、绿色瘤等的治疗, 中枢神经系统白血病的预防和治疗。还可用于骨髓移植前的预处 理(全身和全淋巴结照射),以减少排斥反应。3. 骨髓移植(BMT): 是白血病获得根治的重要手段之一。 其适用对象主要为:急性髓性白血病在第一次缓解后,急性淋巴 性白血病在第二次缓解后(高危急淋可在第一次缓解后),慢性髓 性白血病在慢性期的患者。4. 生物调节剂治疗:白介素Ⅱ、LAK 细胞等对白血病有一定 疗效,G-CSF 、GM-CSF 等用于化疗后骨髓抑制病人,可明显缩 短骨髓和血象的抑制时间,加速缓解并减少并发症的发生。5. 基因治疗:基因治疗白血病作为一个新的方法正逐步从 理论研究向临床试验过渡,在美国已通过Ⅱ期临床试验阶段,不久 有望取得突破。第二、 辨 证 论 治根据白血病发热、贫血、出血、肝脾和淋巴结肿大的主要临床 特点,在历代医籍中都有记述,散见于“虚劳”、“急劳”、“热劳”以及 “血证”、“温病”、“症积”等证候中。如《明医杂记》中谓:“男子二十 前后,色欲过度,损伤精血,必生阴虚火动之病。睡中盗汗,午后发 热,哈哈咳嗽,倦怠无力,饮食少进,甚则痰涎带血,咯吐出血或咳 血吐血衄血,身热,脉沉数,肌肉消瘦,此名劳瘵,最重难治。”《普济 方》中亦云:“热劳由心肺实热伤于气血,气血不和,脏腑壅滞,积热 在内,不能宣通三焦”而成。《景岳全书》则曰:“劳瘵之虚,深在阴 中之阴分,多有不宜温补者。”上述这些有关症状、病因病机、治疗 及预后的描述与白血病颇为相像,故临床通常根据其发病的主要表现将其归属于上述证候中进行辨治。一 、病 因 病 机白血病的发病原因主要为正气亏虚,感受外邪所致。正虚 多因于先天不足,劳倦过度、饥饱无常、房事失节、七情不遂,损 伤脏腑;外邪则多为温热毒邪,乘虚侵袭机体而发病。正所谓 “正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”。其主要病因病 机如下。1. 热毒侵袭:温热邪毒侵袭表里或新感外邪引发伏火,以致 毒犯营血,淫于诸脏,损及骨髓,耗伤阴精气血,形成急劳、温毒。2. 痰淤内结:饮食失节,劳倦过度,情志失遂,损伤肝脾,肝 气郁结,脾失健运,湿聚生痰,痰气结聚;复因邪毒搏于营血,痰淤 互阻,日久形成痰毒、症积诸证。3. 血行瘀滞:邪毒入血伤髓而致瘀血,瘀血不去,新血不生 而致血虚;瘀滞日久,结于腹中则成症积;损伤络脉导致血证。4. 脏气内损:先天不足,后天失养,脏腑亏虚,濡养失职,营 卫失和,邪客不去,或伏火外发,内犯骨髓,耗伤气血阴津,愈损脾 肾诸脏之气,形成虚劳症积之证。本病的发生与脾肾关系密切,《诸病源候论 ·虚劳论》谓:“肾 主骨生髓,虚劳损血耗髓。”肾为人体先天之本,主一身之正气;脾 为后天之本,为人体气血生化之源。先天不足或后天失调,都可致 脾肾两脏亏损,进而累及其他脏器的亏损,导致正亏不能胜邪,温 热毒邪入侵机体,伤精耗血,攻注骨髓,毒热痰淤相互交结,最终形 成本病。二 、辨 证 分 型 治 疗由于对本病认识的切入点不同(即从脏腑、从气血津液阴阳、 从温病,或强调辨病等方面辨证),导致各医家在辨证分型上存在差异。如分为毒热炽盛、肝火痰热、瘀血停滞、阴虚血热、瘀血结 聚、气血双虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚八型[李家庚主编.中医肿瘤防 治大全.科学技术文献出版社,1994],有分为温热型、湿热型、阴 虚型、气血两虚型、症瘕型五型[李佩文主编.中西医临床肿瘤学. 中国中医药出版社,1996]等。在2001年中医药学会血液病专业 委员会学术会议上提出了白血病证型诊断标准(试行方案),则简 而分为气阴两虚、毒热炽盛、瘀血痰结三型,目前虽未被广泛认同, 但对统一白血病临床辨证分型、指导临床治疗、提高临床疗效方面 有着极其重要的意义。故参考其诊断标准,归纳辨证分型治疗 如下。1. 气阴两虚型症状:疲乏无力,头晕气短,腰酸膝软,自汗盗汗,纳呆腹胀, 五心烦热,或有低热,皮肤时有紫癜,舌质淡红或暗,舌苔薄白或少 苔,脉细数等。治法:益气养阴,清热解毒。方药:益胃汤合生脉饮加减。黄芪30g, 党参15g, 天 冬 1 2g, 北沙参15g, 五味子10g, 生 地 1 5g, 地骨皮12g, 银柴胡10g, 黄芩10 g, 生 甘 草 6g, 半 枝 莲 30g, 白花蛇舌草30g。皮肤紫癜加紫草15g, 鲜芦根30g, 女贞子15g; 心悸少寐加 枣仁10g, 珍珠母30g, 炙远志6g; 烦热汗多加黄连3g, 牡蛎30g, 浮小麦15g; 贫血明显加阿胶10g, 鹿角胶10g, 补骨脂12g。2. 热毒炽盛型症状:发病急骤,壮热口渴,胸骨叩痛,皮肤紫癜,齿鼻衄血, 尿血黑便,或口咽溃痛,溲赤便艰。舌质红或有瘀点、瘀斑,苔黄, 脉洪数。治法:清热解毒,凉血止血。方药:犀角地黄汤加昧。水牛角(研粉分吞)30g, 赤芍12g, 生地30g, 丹皮12g, 龙葵 15g, 生石膏30g, 玄参15g, 黄芩10 g, 白花蛇舌草30g, 大青叶 30g, 茜草15g, 白茅根30g, 栀子10g, 半枝莲30g。咽痛龈肿加山豆根10g,蒲公英30g;齿鼻衄血明显者加生侧 柏30g, 鲜茅根30g; 便血加地榆炭30g, 三七粉(冲服)3g; 高热、 神志昏迷加安宫牛黄丸或牛黄至宝丹3g, 分2次吞服;手足抽搐 加羚羊角粉(冲服)0.6g, 珍珠母(先煎)30g。3: 瘀血痰结型症状:发病缓慢,胁下痞块,按之坚硬,时有胀痛,颈侧、腋下 及腹股沟痰核结聚,形体消瘦,面色暗滞,低热盗汗,或肌衄骨痛、 时有黑便。舌质暗紫,或有瘀斑瘀点,苔白或腻,脉细弦滑。治法:活血化瘀,软坚散结。方药:桃红四物汤合鳖甲煎丸加减。桃仁15 g, 红花10g, 当归10g, 川芎10g, 赤芍12g, 丹 参 15g, 鳖甲15g, 大黄6g, 生牡蛎30g, 熟地20g, 荔枝草20g, 蛇六 谷15g。肌衄黑便加蒲黄10g, 茜草12g, 旱莲草12g, 三七粉(冲服)1.5g; 体表肿核加山慈姑15g, 象贝母12g, 夏枯草12g, 僵蚕9g, 全蝎3g; 畏寒、肢冷加补骨脂12g, 巴戟天12g; 乏力纳减加党参 12g, 白 术 1 0g,砂仁(后人)3 g;肢节疼痛加汉防己15g, 桑枝 15g, 丝瓜络12g, 忍冬藤30g。三 、中药外治1. 消痞散:水红花子30g, 皮硝30g, 樟脑12g, 桃仁12g, 地 鳖虫12g, 生南星15g, 生半夏15g, 甲片15g, 三棱15g, 王不留 行15g, 白芥子15g, 生川乌15g, 生草乌15g, 生白附子9g, 元胡 9g 。 诸药共研细末,以蜜及醋调成泥,再用麝香1.2g, 冰 片 3g, 调匀密贮备用。用时取适量粉糊,涂敷于患部皮肤,油纸敷盖,纱布包扎固定,再以热水袋不时热敷。每日换药一次。适用于白血 病脾肿大者。2. 山桃南星膏:山桃叶20g, 生南星10 g,炒 花 椒 3 g, 牙 皂 5g, 公丁香10 g, 肉桂12g, 阿胶10g, 樟脑12 g 。共研极细末,用 凡士林270g, 调成软膏,用时取少量外敷患部,每日换药一次。适 用于白血病及各种肿瘤淋巴结肿大者。四 、辨病专方治疗1. 六神丸:由犀黄、腰黄、珠粉、麝香、冰片、蟾蜍组成。1次 30粒,1日3~4次,口服。功效清热解毒、消肿止痛,适用于急性 白血病的热毒炽盛和瘀血痰结型,对脑膜白血病的发生亦有一定 防治作用。2. 当归芦荟丸:由当归、龙胆草、芦荟、黄芩、山栀、黄连、黄 柏、大黄、青黛、木香、麝香组成。1次1丸,1日3~4次,口服。有 腹泻反应时加服红枣5~6个,功效清热解毒、利湿通便。适用于 慢性粒细胞白血病。3. 大黄廑虫丸:由熟大黄、土鳖虫、水蛭、虻虫、蛴蜡、干 漆、桃仁、苦杏仁、黄芩、地黄、白芍、甘草组成。功效活血破 瘀、通经消痞、补虚缓中。1次1丸,1日2~3次,口服,4周为 1疗程,连续1~8个疗程。适用于慢性粒细胞白血病。配合 马利兰使用,对慢粒患者缩小脾脏抑制幼稚细胞,提高缓解率 有一 定作用。4. 梅花点舌丹:由牛黄、珍珠、麝香、蟾酥、熊胆、雄黄、朱砂、 硼砂、乳香、没药、血竭、沉香、冰片等组成。1次6~12粒,1日3 次,口服,至白细胞下降至正常范围时停药。功效清热解毒,消肿 止痛。适用于白血病白细胞升高者。5. 解毒维康片:由绵马贯众、半枝莲、土茯苓、青黛、白花蛇 舌草、黄芪、狗脊、肉苁蓉、巴戟天、菟丝子、青蒿、枸杞子、乌梅组成。功效清热解毒,补益肝肾。适用于白血病热毒壅盛,肝肾不足 证及放、化疗引起的血细胞减少等症。三 、特 色 治 疗一 、针灸治疗1. 针刺足三里、关元、三阴交,以平补平泻手法为主,留针 20~30分钟,每日1次,10~14次为1疗程,连用2个疗程。适用 于白血病久病体差,纳呆体弱者。2. 针刺曲池、合谷、大椎穴,以平泻法为主,每日1次,有通络 泄热之功效。适用于白血病发热者。3. 针刺脾俞、足三里、关元、三阴交,用平补平泻法,留针20~ 30分钟。适用于白血病大便出血或消化道出血者。二 、药膳食疗1. 六汁饮:荸荠、雪梨、鲜麦冬、鲜莲藕、鲜芦根、甘蔗各 200g。分别洗净,切碎榨汁混合后,放入锅内,加清水适量,用小火 煮20分钟即成,代茶饮。功效清热解毒,生津止渴。适用于白血 病热毒炽盛为主型。证属虚寒,大便溏泄者忌用。2. 南北杏猪肺汤:南杏仁、北杏仁、桑白皮、沙参各15g,猪肺 150g 。 前四味洗净后装入纱布袋中,猪肺洗净后切块,均放入锅 内,加水1000ml, 武火煮沸后,文火煮1小时,去药袋,调味即可, 饮汤食猪肺。功效益气养阴,润肺化痰。适用于白血病气阴两 虚者 。3. 猪肝莲枣粥:熟猪肝(切成丁)30g, 莲子(水泡)20g, 大枣 10个,薏米40g, 加水适量熬粥,早晚分服。功效健脾和胃,益气 养血。适用于白血病贫血明显者。四、 中医研究概况一 、基础研究1. 实验研究徐瑞荣等通过细胞培养技术观察了复方补益中药对 L₇221白 血病小鼠粒单系祖细胞(CFU-GM) 和白血病祖细胞(CFU-L)的影响,复方补益中药分为益气养阴方(黄芪30g、太子参30g、白 术12g、云苓12g、生地24g、黄精24g、天门冬15g、麦门冬15g、 女贞子24 g、旱莲草18g、半枝莲30g、白花蛇舌草30 g、公英30g、小蓟30g)和补气养血方(黄芪30g、党参30g、白术12g、云苓 12g、当归24g、补骨脂24g、枸杞子18g、阿胶12g、何首乌24g、 白花蛇舌草30g、小蓟30g、甘草6g) 。 结果表明:益气养阴方可 提高CFU-GM 集落产率(P<0.001), 而降低CFU-L 集落产率 (P<0.05); 补气养血方仅对升高 CFU-GM 有意义(P<0.01),而对CFU-L 无明显影响(P>0.05) 。 提示二方均能促进白血病 状态下的骨髓正常造血功能,且益气养阴方又可直接抑制白血病细胞.李震等通过观察益气养阴方对白血病K562 细胞周期和凋亡 率及细胞膜流动性的影响,探讨益气养阴方治疗白血病的机制。 益气养阴方由黄芪、太子参、白花蛇舌草、公英、小蓟各30g, 生地、 黄精、女贞子各24g, 旱莲草18g, 天冬、麦冬各15g, 白术、云苓各 12g, 甘草5g 组成。用血清药理学法孵育人白血病细胞系K562 细胞,通过荧光光度测定法和流式细胞术检测细胞膜流动性、细胞 周期及细胞凋亡率。结果:益气养阴方可使K562 细胞膜流动性 增高(对照组细胞膜流动性为8.67±1.03,大剂量组为10.48± 1.31,差异有统计学意义,P<0.05), 使 S 期细胞百分数增加(其中小剂量组与对照组比较,P<0.01; 中、大剂量组与对照组比较, P<0.05),G₀~G₁ 期细胞百分数减少(其中小剂量组、大剂量组 与对照组比较,P<0.01; 中剂量组与对照组比较,P<0.05) 与羟 基脲、砒霜的作用相似。提示益气养阴方能使K562 细胞阻滞于S 期,诱导K562 细胞凋亡。李偶等通过实验研究了补肾益气冲剂(熟地、山茱萸、山药、丹 皮、茯苓、党参、黄芪、女贞子等)对 P388 白血病小鼠化疗后免疫 功能的影响。将40只接种P388 淋巴细胞白血病瘤株的小鼠,分 为白血病模型组、单纯化疗组、化疗加中药小剂量组、化疗加中药 大剂量组四组,另设空白对照组,观察补肾益气冲剂协同化疗对腹 水型P388 白血病小鼠自然杀伤细胞(NKC) 、白细胞介素2(IL- 2)活性的影响。结果:化疗可使P388 白血病小鼠的NKC 和 IL- 2活性明显低于正常组(P<0.01), 经补肾益气冲剂治疗2周后, 其低下的NKC 和IL-2 活性能明显改善且有一定的量效关系。 提示补肾益气冲剂可作为生物反应调节剂用于恶性肿瘤化疗所致 免疫抑制的临床治疗。后盾等通过观察清毒饮对白血病瘤株 K562 增殖动力学的影 响,探讨清毒饮治疗血液肿瘤的疗效机理。分空白对照组,清毒饮 (蚤休20g、白花蛇舌草30g、胡黄连15g、大青叶15g、法夏15g、 田七10g、竹茹12g 等)低、中、高组。用血清药理学方法进行细 胞毒试验及增效试验,MTT 法检测A590 值,以每组测得光密度 平均值,作为药物效应值,计算细胞存活率。结果:清毒饮低、中、 高三个剂量组在细胞毒效价上存在量效与时效差异,清毒饮配合 阿霉素共同作用于K562 瘤株,同样存在量效与时效差异。结论: 清毒饮对 K562 细胞增殖动力学确有较大影响,是配合化疗的有 效药物。陈泽涛通过实验研究清开灵注射液及其有效成分治疗急性白 血病的作用机理。采用体外培养技术、MTT 法、细胞形态学、DNA 凝胶电泳及流式细胞检测技术,对清开灵及其有效成分诱导 的人急性早幼粒白血病(HL60) 细胞凋亡进行分析。结果:清开 灵及其有效成分黄芩甙、猪去氧胆酸对HL60 细胞均有很强的细 胞毒作用,牛黄胆酸的作用次之;前三者在体外作用6小时即可诱 导细胞凋亡,流式细胞仪检测出现典型凋亡峰;牛黄胆酸无诱导 HL60 细胞凋亡作用。提示:清开灵注射液及其有效成分可在体 外诱导白血病细胞凋亡,可能是其治疗急性白血病的作用机理之 一。2. 中医证型研究苏伟等研究了急性白血病中医证候分型与P170 表达及临床 疗效的关系,对146例急性白血病患者按气血两虚型、气阴两虚 型、温毒瘀血型、痰核瘰疬型、症瘕瘀血型辨证分型,化疗后根据疗 效及P170 表达等进行分析。结果:P170 阳性表达率由小到大依 次为气血两虚型<痰核凛疬型<症瘕瘀血型<气阴两虚型<温毒 瘀血型;临床治疗完全缓解率由大到小依次为气血两虚组>痰核 凛疬组>症瘕瘀血组>气阴两虚组>温毒瘀血组。表明:气血两 虚型患者 P170 表达较低,临床缓解率较高,而气阴两虚型与温毒 瘀血型患者 P170 表达较高,临床缓解率较差。提示对这两型患 者应积极采用辨证论治的方法,尽快改善其中医证候,同时检测耐 药蛋白P170 的表达,必要时应用多药耐药逆转剂以提高临床治 疗的完全缓解率,改善预后。马明通过中西医结合治疗的31例白血病,对作为白血病西医 分型基础的骨髓细胞学检查与中医辨证分型的关系进行了探讨。 发现急性白血病无论粒细胞还是淋巴细胞性,其中医辨证均以温 热型为主,而慢粒多属瘀阻型,慢淋则主要表现为正虚型;温热型 大都骨髓增生亢奋,且白血病细胞比例高,往往是白血病未缓解而 合并严重感染者,瘀阻型髓内白血病细胞亦较多,而且髓外浸润明显,而正虚型增生较低,髓内白血病细胞亦较少,病情相对和缓。 张姗姗等分析研究微小残留白血病(MRL) 患者细胞免疫功 能与中医辨证分型的相关性。用三标记荧光抗体和流式细胞仪测 定 MRL 患者30例、健康人55名及急性白血病患者36例的细胞 免疫功能,中医辨证按气虚型、血虚型、阴虚型分型。结果:MRL 患者与健康人比较,WBC 总数、总T 淋巴细胞绝对值、辅助T 淋 巴细胞绝对值(P<0.05) 、 淋巴细胞总数、NK 细胞百分率和绝对 值(P<0.01) 等指标普遍降低;总T 淋巴细胞百分率、CD+CD 细 胞百分率、抑制 T 淋巴细胞百分率、记忆T 淋巴细胞百分率增高 (P<0.05 或 P<0.01), 但绝对值不升高;MRL 患者与急性白血 病患者比较差异无显著性;MRL 患者气血不足型免疫功能紊乱 严重,包括辅助T 淋巴细胞和抑制 T 淋巴细胞比值较正常降低 等,气阴两虚型患者紊乱相对较轻,阴虚火旺者介于二者之间。提 示 :MRL 患者免疫功能低下,属中医正虚邪恋。针对不同中医证 型细胞免疫紊乱程度不同,采用不同药物与剂量治疗是必要的。二、临床研究1. 辨证分型治疗上海市第八人民医院和上海中医药大学附属岳阳中西医结合 医院采用健脾养阴泄毒法治疗慢性粒细胞白血病,30例患者辨证 分型为瘀毒内结型9例、阴虚内热型9例、脾虚阴亏型12例。均 服用生血灵糖浆(黄芪、太子参、生白术、生地、麦冬、黄柏、陈皮、砂 仁、黄连、丹皮、甘草等)和定清片(雄黄等),观察其对患者的临床 症状、体征、外周血象、骨髓象的影响,检测治疗前后患者免疫功能 的变化。结果:完全缓解率73.33%,总有效率96.67%。结论: 健脾养阴泄毒法能明显改善患者的临床症状、体征、外周血象、骨髓象,其机理可能与调节患者的免疫功能有关。匡爱珍报道了辨证治疗白血病的临床疗效,23例患者经辨证 分为气滞血阻型、气结血瘀型、正虚瘀结型三型,以阳和汤(熟地、 白芥子、鹿角胶等)为主随证加减治疗。结果显效8例,占 34.80%;好转13例,占66.6%;无效2例,占8.7%。认为:治疗 白血病应处理好正与邪、攻与补的关系。孙一民等用鲜汁饮治疗急性白血病,30例患者符合阴虚内热 型辨证标准。鲜汁饮由鲜生地、鲜小蓟、鲜蒲公英、鲜白茅根、羚羊 角粉、玳瑁组成。前4味榨汁与后2种粉末剂混匀后装250ml 瓶 中,每日1瓶,分2~3次摇匀服用。结果23例获完全缓解 (76.67%),部分缓解3例(10%),有效率为86.67%。其中急性 非淋巴细胞性白血病24例,完全缓解19例(79.17%),部分缓解 2例(8.33%),有效率为87.5%;急性淋巴细胞性白血病6例,完 全缓解4例(66.67%),部分缓解1例(16.67%),总有效率为 80.34%。前者有效率高于后者。指出鲜汁饮治疗白血病具有“超 量”和“药鲜”特点,且不杀伤健康细胞,不损伤元气。王泽民等用鲜中药治疗急性白血病,以大剂量甘寒养阴鲜中 药(鲜生地250 g、鲜白茅根250 g、鲜麦冬100g、丹皮30g 。为成 人一日量)为主方,分阴虚内热型、阴血亏虚型、热毒炽盛型、热盛动血型、邪阻经络型、邪闭清窍型六型随证加减治疗。结果:鲜中 药治疗难治性白血病76例,完全缓解37例(48.7%),部分缓解 14例(18.4%),未缓解25例(32.9%),总缓解率达67. 1%,获缓 解的病例中,服药时间最短30日,最长180日,平均60.7日。提 示:养阴清热鲜中药为主治疗急性白血病,辨证与辨病相结合。 可提高缓解率,延长存活期,减轻化疗毒副作用,提高生活质量。邹鑫介绍邹文华老中医治疗白血病经验,以滋阴降火,清骨髓 实热为基本原则,方药以沙参30g、麦冬20g、枸杞子20g、山药 20g、山茱萸30g、知 母 3 0g、地骨皮60 g、山豆根20g、猫爪草 30g、夏枯草15g、桔梗15g、黄连15g、黄芩30g、生栀子15g、穿 山甲30g、羚羊角粉3g 为主,随证加减。治疗50例,结果:完全 缓解35例,明显进步13例,无效2例。认为邹文华老中医在治疗 中注重清除骨髓实热,并根据原+早幼粒细胞的多少,合理配伍治 疗方案,恶病质可趋向好转,提高存活率。杜云波用平补缓消法治疗慢性淋巴细胞白血病,主方白术 15g、人参10g、茯苓18g、甘 草 3g、川芎20g、归尾12、熟地15g、 赤芍12g、白花蛇舌草30g、半枝莲30g、麦冬15g、玄参12g、五 味 子 9g、菟丝子9g、山萸肉9g, 随证加减。结果6例患者经治疗 后显效1例,有效5例,总有效率为100%;存活5年以上者1例,3 年以上者4例,1年以上者1例,疗效满意。2. 中西医结合治疗徐瑞荣等采用HA 方案加中医辨证分型治疗急性非淋巴细 胞性白血病,50例患者以三尖杉醋碱和阿糖胞昔为主化疗,同时 按气阴两虚型、气血双亏型、热毒炽盛型三型予中药辨证分型治 疗。结果:完全缓解35 例(70%),部分缓解6例(12%),未缓解9 例(18%),总缓解率82%。提示益气养阴、补气养血方药可保护 骨髓,促进正常造血,提高化疗疗效,减轻化疗毒副作用,改善全身 症状,使化疗顺利进行。清热解毒方剂能提高免疫功能,对白血病 细胞也有一定抑制作用,并可帮助患者度过因粒细胞缺乏而出现 的感染、出血等危险期,提高缓解率。张学进等用DA 方案加中医药治疗成人急性非淋巴细胞白血 病,36例患者以柔红霉素(DNR) 和阿糖胞昔(Ara-C) 化疗同时, 按气阴两虚型、气血双亏型、热毒炽盛型三型予中药辨证分型治 疗。结果完全缓解25例(69%),部分缓解3例(8.3%),总缓解率 77.3%,多数2个疗程缓解。中医分型中气阴两虚型和气血双亏 型的完全缓解率明显高于热毒炽盛型。提示化疗合用中药能提高 缓解率,延长缓解期及生存期,提高生活质量,缩短住院时间。虞荣喜等采用造血干细胞移植联合中医中药治疗12例恶性 血液病,其中用异基因骨髓和外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞 白血病4例和急非淋白血病1例;用自体骨髓和外周血干细胞移 植治疗急非淋白血病5例和恶性淋巴瘤2例。移植后先以益气养 阴、健脾和胃为主法,恢复期则以益气养血补肾固精为主法。结 果:12例移植均获成功,重建造血,中位随访时间18(4~70)个 月,移植相关死亡率8.3%(1/12例),移植后复发和慢粒急变率 25%(3/12例),无病长期生存率66.7%(8/12例)。按急性白血 病CR₁ 和慢粒白血病慢性期计算总有效率88.8%(8/9例)。结 论:恶性血液病在移植后服用中药有可能降低并发症,并对促进 造血恢复起到一定的作用。李海燕等用中医辨证施治为主治疗白血病骨髓移植后并发 症,结果:(1)持续发热10例(1例为肺感染,9例原因不明,均经 多种抗生素治疗效果不佳)全部治愈;(2)重症黄疸3例中1例肝 静脉闭塞症治愈,另2例由移植后抗宿主病引起者黄疸一度减轻, 但后又继发严重感染病情恶化;(3)大剂量放、化疗引起的消化道 症状长期无好转者9例中6例治愈,2例好转,1例无效。结论: 中医药疗法对部分白血病骨髓移植后的并发症有较好疗效,可加 速患者康复。3. 中药注射液治疗(1)亚砷酸注射液:是受传统中药雄黄治疗肿瘤有效的启发 而研制的新型注射液,其主要成分为三氧化二砷(As₂O₃) 。 文献 报道中的癌灵一号、三氧化二砷注射液等药品的主要成分均与此 类似。近年来的研究表明:亚砷酸注射液对急性非淋巴细胞性白 血病(尤其是急性早幼粒细胞白血病)、慢性粒细胞性白血病及慢 粒急变期等效果较好。还可用于其他恶性肿瘤的治疗。张鹏等用三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病,其 注射液10ml 加5%葡萄糖300~500ml 稀释,成人每日1次静脉 滴注,儿童根据年龄酌减。连续28日为1疗程,间歇期为1~2 周。结果72 例患者中初治30 例,CR 率为73 . 3%,有效率 90.0%;复发及难治42例,CR 率52.3%,有效率64.2%。且在治 疗 CR 后患者的骨髓中可见到粒细胞退行性改变:胞浆及核有空 泡变性,核染色质固缩、凝集不均及核碎裂——“凋零小体”。这些 变化表明三氧化二砷注射液对APL 有诱导分化作用,并有可能通 过“原浆毒”作用诱导细胞凋亡。提示:该注射液不仅毒副作用较 少,与全反式维甲酸(ATRA) 等药物无交叉耐药。而且是一种新 的较理想的诱导分化剂。刘阳等用亚砷酸注射液治疗急性早幼粒细胞白血病,46例中 包括初治24例、复发8例。亚砷酸注射液10mg 溶于生理盐水 250 ml中静滴,每日1次,连用25~45日。结果:初治患者获得 完全缓解24例(92 . 3%),复发患者重新获得完全缓解6 例 (75.0%);18例有出血倾向的患者,5~14日出血倾向消失(平均 9.2日);6例合并 DIC 患者4~11日(平均6.7日)获得纠正。恶 心、呕吐16例(34 . 7%),食欲减退20例(43 . 5%),腹胀7例 (15.2%),腹泻2例(4.3%);谷丙转氨酶升高12例(26. 1%),碱 性磷酸酶升高8例(17.4%),直接胆红素升高6例(13.0%);皮肤 干燥13例(28.3%);轻微骨髓抑制8例(17.4%);面部及双下肢浮肿2例(4.3%);心电图T 波改变2例(4.3%)。提示亚砷酸有 较高的临床缓解率,且略高于报导的维甲酸的缓解率,副作用比维 甲酸相对较轻。认为亚砷酸治疗APL 完全可成为继化疗、维甲酸 之后的一种重要治疗方法。张春等用亚砷酸注射液10ml(小儿为2~5ml)加入5%葡萄 糖注射液250~500ml 中静滴,每日1次,28日为1疗程,间歇7 日,治疗慢性粒细胞白血病。结果:50 例中39例完全缓解 (78%),4例部分缓解(8%),无效7例。提示:应用亚砷酸注射液 治疗CML 可取得较高的缓解率,且副作用较小,不产生耐药,长 期应用不抑制骨髓造血,不导致骨髓纤维化。(2)康莱特注射液:是从传统中药薏苡仁中提取分离中性油 脂,附加天然乳化剂制备而成,其主要抗癌活性成分为甘油三酯。董庆华等观察康莱特注射液(KLT) 对耐药人白血病细胞 K562/adr 和 K562/vcr 的作用。用 MTT 法检测耐药细胞对 KLT 及多种化疗药物的敏感性,观察KLT 对紫杉醇(泰素)、泰索 帝、乐沙定的化学增敏作用。并运用流式细胞仪检测KLT 作用 过程中细胞的凋亡及 P-gp 蛋白表达情况。结果显示人白血病 耐药细胞对KLT 有轻度抗性;KLT 能明显增强多药耐药细胞对 化疗药物的敏感性,其逆转作用呈剂量依赖关系;KLT 能诱导人 白血病细胞凋亡;KLT 不能降低耐药细胞P-gp 蛋白表达。结 论 :KLT 能明显逆转多药耐药人白血病细胞株的耐药性,并能诱导其凋亡,KLT 的化学增敏作用机制可能与P-gp 蛋白表达无 关。提示敏感株和耐药株细胞对KLT 反应方式不同,可能与耐 药细胞膜表面 P-gp 高表达有关。高炳华等采用KLT 注射液与小剂量化疗联合治疗急性非淋 巴细胞白血病(ANLL) 。 治疗组24例用KLT 注射液加HA 方案化疗,对照组24例单纯化疗。结果:治疗组 CR21 例 ,PR2 例, NR1 例,总有效率95.8%;对照组CR15 例 ,PR3 例,NR6 例,总有 效率75 .0%(P<0.05) 。 治疗组住院时间平均为45~50日,对照 组平均住院时间为60~65日。治疗组呕吐3例(12.5%),对照组 24例(100%),两组呕吐率比较差异有显著性(P<0.01) 。 表明 KLT 注射液联合小剂量化疗确实可提高疗效,减轻化疗副反应; 而且缩短了住院时间,减轻了患者的经济负担。(3)复方丹参注射液:主要成分丹参、降香等。具有活血化 瘀,理气止痛的功效。文献报道对复发性难治性白血病及某些并 发症有一定辅助治疗作用。谭获等探索复方丹参注射液对白血病细胞放射敏感性的影 响。采用半固体琼脂集落培养及流式细胞仪法,观察HL60 细胞 株及新鲜白血病细胞经过药物作用后,其放射敏感性的变化。结 果:复方丹参注射液与 HL60 细胞混合培养后照射,细胞存活曲 线斜率的倒数(Do)、放射剂量为2Gy 时的存活比率(SF₂) 分别由 1.53、0.34降至0.93、0.12,细胞凋亡显著增多;这种效应与药物 浓度及作用时间存在良好的相关性;放射诱导的新鲜白血病细胞 凋亡率与对照组(5.89±2.91%)相比,复方丹参组(12.05± 3.06%)明显增加。结论:复方丹参注射液具有明显的放射增敏 效应。杨淑莲等用复方丹参注射液治疗急性白血病并发DIC10 例, 结果痊愈9例,无效1例,痊愈率90%。并通过临床观察和血液 学监测,发现复方丹参注射液无论对 DIC 的初期高凝状态,还是 中晚期继发纤溶亢进阶段都有很好的治疗效果。应用剂量与疗效 成正比,其见效顺序为:先症状改善,其次是PT 、ELT 指标恢复, 最后是1、3P 试验恢复正常。因此强调早期、大剂量(40~60 ml) 应用复方丹参注射液是DIC 治疗的关键。朱海洪使用复方丹参注射液配合化疗治疗复发性难治性白血 病。治疗组化疗同时用复方丹参注射液20 ml/d,并服益气养阴方 (太子参、黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、小蓟、生地、麦冬、天冬、茯苓、 枸杞子、甘草);对照组只接受常规化疗和服用益气养阴中药。结 果:治疗组9例中完全缓解5例(55 . 5%),部分缓解3例 (33 . 3%),总有效率88 . 8%。对照组12例中完全缓解2 例 (16.6%),部分缓解3例(25%),总有效率41.6%(P<0.05) 。 治 疗组化疗后白细胞最低平均数明显低于对照组(P<0.05)。 作者 认为静脉滴注复方丹参注射液能改善“污血”(幼稚细胞)停滞的病 理状态,降低白血病细胞对化疗药物的耐药性,提高疗效,且无明 显的毒副作用。4. 中成药治疗陈泽涛等采用颅内接种白血病细胞造成L7212 小鼠脑膜白 血病模型,对使用传统急救中成药组(安宫牛黄丸组、紫雪散组、清 开灵组)及对照组脑膜白血病细胞浸润程度进行了病理观察,发现 用药各组浸润的程度均较对照组轻,尤以安宫牛黄丸组及清开灵 组差异显著,提示该药可试用于临床脑膜白血病的防治。[中国实 验方剂学杂志,1996,2(4):15]唐由君以六神丸配用益气养阴解毒方或健脾补肾方用于防治 白血病复发,治疗急性白血病315例,1年生存率达80%以上,2 年生存率60%~75%,3年生存率27.3%~66%。作者体会:六 神丸诱导缓解所需剂量较大(成人每日60~180粒),而维持缓解 所需剂量相对较小(成人每日30~90粒),每疗程以21日为宜,间 歇10日,时间过长易出现毒副作用(肝、肾功能损伤约占2.5%), 时间过短不足以维持患者持续缓解。本组1例连续用六神丸8年 余,共用116800粒,无明显毒副作用。孔凡盛等用复方青黛片为主治疗难治复发性急性早幼粒细胞 白血病。给服复方青黛片(含青黛、太子参、丹参、雄黄等,每片 0.25g, 开始每日3.75g,3 天后逐渐加量至每日7.5g)及强的松, 同时辨证分型为气阴两虚型、毒血热盛型、瘀血症结型,予中药治 疗。结果:CR11 例(91.7%);PR1 例(8.3%),达CR 时间34~54 天,平均46.3天。治疗中无明显骨髓抑制和严重的出血及感染, 无一例发生 DIC, 无明显肝肾毒副作用。12例均有轻度上腹部不 适,8例出现腹胀和腹泻,4例皮肤及面部潮红,3例皮疹,均在停 药后自行缓解。提示复方青黛片对难治复发性 APL 有较高的再 次CR 率。侯伟等应用单纯中成药西黄丸治疗急性白血病并发症。内服 西黄丸3~6g/ 次,1日3次;并研末凉开水调成糊状外敷于患处, 每日1~2次,重者每日3次。分别治疗静脉炎22例、阑尾炎4 例、痔疮4例、带状疱疹4例、疖肿6例、肋软骨炎、皮下软组织感 染4例,均在较短时间内治愈。提示应用中成药西黄丸对急白上 述6种并发症的疗效肯定,应用简便,时间短,见效快,无任何毒副 作用,对急白的治疗缓解生存有着积极的辅助作用,有利于中成药 治疗该病的推广。5. 中药外治吴继萍等用自制寒痹散外敷治疗急性非淋巴细胞性白血病皮 肤浸润,寒痹散由川乌8g、草 乌 8g、桂枝6g、麻 黄 6g、细 辛 3g、 红花45g、川芎6g、南星6g、半夏5g、甘松6g、樟脑15g 组成,研 粉,开水调匀,均分两份,热敷患处2~4小时,每日2次。作者用 此法治疗一例急性非淋巴细胞性白血病左上臂皮肤浸润,用药半 月后,左上臂包块消失。认为寒痹散治疗白血病皮肤浸润,寒热并 用,功效奇特。沈惠风等采用内外结合的方法治疗白血病并发肛周脓肿,内 服胡连肛痈汤(胡黄连、细川连、川黄柏、金银花、京赤芍、粉丹皮各9g, 败酱草、地丁草、蒲公英、芙蓉叶、生地榆、大生地、紫丹参各 15g, 生石膏60g, 生甘草3g), 外敷肛痈湿敷散(胡黄连、细川连、 枯矾、明矾、炙刺猬皮、蒲公英、地丁草、银花、苦参、皮硝各9g, 芦 甘石30g,冰 片 5g)为主治疗白血病并发肛周脓肿22例,总有效 率达86%。提示本方法对本病具有清热解毒、去腐生肌之功。6. 针灸治疗曹文钟等用针灸治疗急性非淋巴细胞性白血病,1例患者经 用 DA 方案等治疗3个疗程后,复查骨髓象稍有缓解,但临床表现 无明显改善。遂予针灸治疗,取穴:大椎、心俞、肝俞、脾俞、肺俞、 肾俞、膈俞、内关、合谷、中脘、天枢、气海、足三里、阴陵泉、三阴交。 补法为主,每日1次,留针15~30分钟,10次为1疗程。间加火 针点刺及艾条重灸。治疗近3个疗程后临床所有症状消失,骨髓 象复查示完全缓解。提示针灸配合治疗急性非淋巴细胞性白血病 亦能缓解临床症状,延长生命
本站仅提供存储服务,所有内容均由用户发布,如发现有害或侵权内容,请点击举报。
全国前三配资提示:文章来自网络,不代表本站观点。